La combinación de dos terapias dirigidas mejora la eficacia contra el cáncer de mama metastásico ErbB2+

GSK comunica los resultados del primer estudio fase III de la combinación de lapatinib y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastático ErbB2 positivo

Aumenta la supervivencia libre de progresión en estas pacientes

• Ambas terapias actúan específicamente sobre el receptor ErbB2, aunque uno desde el dominio extracelular y la otra, una molécula pequeña, bloquea la señal del receptor desde el interior de la membrana.

• Una cuarta parte de las mujeres con cáncer de mama presentan tumores ErbB-2 positivos, que son de muy mal pronóstico.

Un estudio aleatorizado, multicéntrico en fase III que se presenta en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) ha demostrado, por primera vez, que la combinación de lapatinib y trastuzumab consigue un incremento de la supervivencia libre de progresión en mujeres con cáncer de mama ErbB2 positivo metastásico1. Se trata de dos terapias dirigidas contra el cáncer de mama ErbB-2 positivo, que constituye una forma muy agresiva de cáncer de mama que afecta a aproximadamente el 25-30 % de las pacientes2.

Tanto lapatinib (Tyverb®), de GlaxoSmithKline, como trastuzumab actúan sobre el receptor ErbB2 pero de manera muy diferente3: trastuzumab, actúa desde el dominio extracelular; mientras que lapatinib, una molécula pequeña, se dirige hasta el interior de la célula para bloquear las señales de la proteína ErbB2, responsables de que el tumor crezca.

“Muchas mujeres con cáncer de mama ErbB-2 positivo mantienen su actividad y ritmo de vida normal , aunque hasta la fecha existen limitadas opciones de tratamiento en los casos en los que la enfermedad progresa tras haber recibido trastuzumab y quimioterapia. Por eso es importante estudiar nuevas opciones de tratamiento que puedan ayudar a estas mujeres en su lucha contra esta enfermedad”, asegura la directora del estudio, la doctora Joyce O’Shaughnessy, del Baylor-Sammons Cancer Center, en Texas (Estados Unidos). “Atacar de manera efectiva la sobreexpresión del receptor ErbB2 desde múltiples ángulos supone una interesante e innovadora alternativa que demuestra los grandes avances que se están logrando a la hora de tratar esta forma tan compleja de cáncer de mama”, añade.

Lapatinib es la primera terapia dirigida de administración oral y mecanismo de acción dual, ya que inhibe tanto al ErbB2 como al ErbB1.

Este estudio demuestra la actividad de lapatinib en monoterapia en pacientes con cáncer de mama que ya han recibido múltiples líneas de tratamiento. En las pacientes que reciben la combinación de lapatinib y trastuzumab se observa un aumento significativo de la mediana de supervivencia libre de progresión

Detalles del estudio
En este estudio han participado un total de 296 mujeres con cáncer de mama metastásico ErbB2 positivo cuya enfermedad había progresado tras su tratamiento con trastuzumab; estas pacientes habían recibido previamente una media de seis regimenes diferentes contra el cáncer antes de participar en este estudio.

El principal objetivo era analizar la supervivencia libre de progresión; y entre los objetivos secundarios se estudió la tasa de beneficio clínico -respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) y enfermedad estable (EE) ≥ 24 semanas-, la tasa de respuesta y la supervivencia global.

Las pacientes fueron elegidas aleatoriamente para ser tratadas con lapatinib (1000 mg 1 vez al día) y trastuzumab (2mg/kg semanalmente intravenoso tras la dosis de carga –durante la primera semana- de 4mg/kg) o sólo con lapatinib (1500 mg 1 vez al día). Si las pacientes tratadas sólo con lapatinib progresaban después de cuatro semanas, podían cambiarse al grupo de lapatinib más trastuzumab.

Las pacientes que recibieron la combinación de lapatinib y trastuzumab experimentaron un incremento de la supervivencia libre de progresión (12 semanas vs. 8.1 semanas)1; un 27% de reducción del riesgo de progresión1 y una tasa de respuesta del 10.3 % (frente al 6.9 %). También se logró doblar el beneficio clínico global (24,7% frente a 12,4%), que se calcula según la tasa de respuesta y el tiempo en el que el tumor permanece estable (mayor de 6 meses) y se demostró una tendencia hacia la mejora en la supervivencia global. Los efectos adversos fueron similares en ambos brazos.

La sinergia clínica de lapatinib y trastuzumab confirma los hallazgos clínicos previamente observados en estudios preclínicos y datos de un estudio en fase I. Los investigadores confían en que estos últimos resultados que se presentan en ASCO avalan la necesidad de realizar más estudios clínicos con esta combinación en fases más tempranas de la enfermedad. A su vez, estudios adicionales se encuentran actualmente en marcha con el objetivo de evaluar el beneficio que la combinación de lapatinib y trastuzumab puede aportar a mujeres menos que han sido menos pretratadas para su enfermedad.

Este estudio ha demostrado a su vez la actividad de lapatinib como terapia individual en este grupo de pacientes, al obtener una mediana de supervivencia libre de progresión de 8.1 semanas y una tasa de beneficio clínico global del 12,4%.

Los efectos adversos son similares en los dos brazos observándose una incidiencia significativamente mayor de diarrea grado I/II en el grupo de lapatinib+trastuzumab (53% vs. 41%. En dos pacientes del brazo de la combinación y uno en el de lapatinib monoterapia se observó un descenso sintomático de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI).

Más estudios de lapatinib en ASCO
GSK Oncología también presentará en ASCO por primera vez los resultados de dos estudios que evalúan lapatinib en combinación con otras terapias dirigidas, incluyendo pazopanib (un antiangiogénico oral multiquinasa de GSK), y bevacizumab. Los resultados finales de un ensayo en el que se analiza lapatinib en monoterapia en cáncer de mama inflamatorio también serán presentados en el congreso. “La magnitud de los datos que se presentarán este año en ASCO es destacable y demuestra el compromiso de GSK Oncología para situarse a la cabeza de la investigación oncológica” destaca el doctor Paolo Paoletti, vicepresidente Senior del Centro de Desarrollo Oncológico en GSK.

GSK Oncología
El objetivo de GSK Oncología es desarrollar productos innovadores contra el cáncer que puedan aportar importantes cambios en las vidas de los pacientes. GSK está transformando la manera en que se descubren y desarrollan los tratamientos, con una de las carteras de fármacos en investigación más sólidas del sector oncológico. El esfuerzo de investigación de GSK Oncología incluye la colaboración con más de 160 centros oncológicos a nivel mundial. GSK está investigando diversas modalidades de tratamientos frente al cáncer, tanto aquellas centradas en la prevención, como en el tratamiento paliativo, la quimioterapia y los tratamientos dirigidos frente a dianas moleculares específicas.

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